年紀輕輕已有高膽固醇？家族遺傳心血管疾病風險大增

許多人聞膽固醇色變，戒掉吃煎炸、肥膩食物壞習慣，以免因膽固醇超標引致中風、心臟病發，帶來生命危險¹。不過，有些人的高膽固醇問題是「與生俱來」，即使努力調整飲食及保持恆常運動，膽固醇仍居高不下²。內分泌及糖尿科專科醫生李俊康提醒，家族性高膽固醇血症（Familial hypercholesterolemia）是一種先天性遺傳病，由於病人罹患心血管疾病的風險大幅提高，所以必須透過藥物將低密度膽固醇（俗稱壞膽固醇）降至理想水平，才能有效減低患上心血管疾病的機會²。

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與基因突變有關

家族性高膽固醇血症是全球其中一種最常見由單一基因變異而導致的遺傳病^3,4。李醫生解釋，大部份病人是由於低密度脂蛋白受體（low density lipoprotein receptor）基因產生突變，令肝臟無法正常清除壞膽固醇，導致患者血液中的壞膽固醇自出生開始一直處於高水平，所以動脈粥樣硬化及血管堵塞會較一般人更早形成，長遠大大增加冠心病、中風及周邊動脈疾病等心血管問題的風險^2-4。

此病視乎基因遺傳的方式分為兩種：「第一種是從父母其中一方遺傳帶病基因，病情相對較輕，全球大概每200至250人便有一人患上，比率算高。另一種則同時從父母雙方遺傳帶病基因，病況明顯較為嚴重，約每16至32萬人當中才有一名患者，相當罕見^3,4。」

患者心血管疾病風險相對一般人高

李醫生強調，家族性高膽固醇血症患者的高膽固醇問題自出生起已存在，所以他們患上心血管疾病的風險較一般人高10倍以上，發病亦趨年輕 ^2,4。「20、30歲年紀輕輕，理應身體健康、無病無痛，但隨著血液中的壞膽固醇濃度持續高企，其血管其實已遭受長年累月的破壞，令血管提早老化堵塞，導致早發性冠心病、中風等，後果相當嚴重^3,5。」故此，患者應及早接受診斷及治療，從而減低出現心血管疾病的風險。

患者的臨床症狀主要包括手腳跟踺出現黃色瘤，或眼睛附近皮膚出現黃班瘤，但部份病人可能沒有任何表徵³。李醫生建議即使沒有上述症狀，高危人士（如近親有家族高膽固醇血症或早發性心血管疾病病史，以及患有早發性心血管疾病的患者）也應主動檢驗膽固醇。「如膽固醇水平明顯正常，基本上遺傳此病的機會不大。若果發現同時有高膽固醇及相關的臨床特徵，基本上已可診斷家族性高膽固醇血症，需要時可通過基因檢測確認診斷結果⁶。確診患者亦應該主動通知近親儘早接受檢查，以免延誤病情。」

藥物是治療關鍵

一旦確診家族性高膽固醇血症，病人必須服用藥物，配合健康的生活習慣，以降低膽固醇。李醫生說：「人體的膽固醇約有七至八成是肝臟自家製造，只有兩至三成來自飲食⁷。家族性高膽固醇血症並非由不良飲食及生活習慣而引起的都市病，而是遺傳病，病人由於肝臟處理膽固醇的能力大幅下降，縱使極力戒口，膽固醇仍會持續高企，因此單靠控制飲食（如避免大魚大肉及攝取反式脂肪）對改善膽固醇水平幫助不大^8,9。雖然勤做運動亦只屬輔助性質，但它有助提升心肺功能、促進整體健康及減重，維持標準體重有助減低患上心血管疾病的風險^3,10。」

定時服用降膽固醇藥物是治療的關鍵，病人要有終身用藥的心理準備。常用的藥物種類有他汀類、膽固醇吸收抑制劑及PCSK9抑制劑⁴。他表示，前兩者屬口服藥物，其中他汀類屬於第一線降膽固醇藥物，經大型研究證實能有效降低壞膽固醇及心血管疾病的風險，惟少部分人服用後會出現肝酵素升高、肌肉痠痛、肌肉酵素高等副作用⁴，在處方藥物前會先向病人講解清楚或會出現的副作用並予以監察，若有需要會調整藥物。另一種口服藥膽固醇吸收抑制劑的作用是減低腸臟對食物膽固醇的吸收，其安全性良好，常見副作用包括腹部不適或腹瀉。若果他汀類未能使壞膽固醇達標，可以加上膽固醇吸收抑制劑與他汀類一同使用^4,11。

然而，依靠上述兩種口服藥物，部份家族性高膽固醇血症患者仍然未能將壞膽固醇降至目標水平，因此醫生會考慮為患者加入PCSK9抑制劑進一步降低膽固醇⁴。另一方面，若果患者無法耐受口服藥物產生的不良反應，PCSK9抑制劑亦是有效的替代治療⁴。PCSK9抑制劑是皮下注射藥物，能有效提升肝臟低密度脂蛋白受體的水平，使它恢復清除血液中壞膽固醇的功能，達致降膽固醇的效果⁴。臨床研究顯示，PCSK9抑制劑的安全性良好，常見副作用包括注射部位有機會出現短暫輕微紅腫及流感樣病徵^4,12。

壞膽固醇目標水平

家族性高膽固醇血症患者的壞膽固醇如何才算達標？李醫生指出，歐美主要醫學組織對壞膽固醇水平的要求越趨嚴格。「例如2019年歐洲心臟病學會（European Society of Cardiology）建議進一步收緊對壞膽固醇水平的要求：家族性高膽固醇血症患者，如果沒有其他血管疾病風險因素，屬高風險組別，水平要低於1.8 mmol/L，以及50%降幅；若患者已併發心血管疾病，或有其他心血管疾病風險因素（如糖尿病、高血壓、慢性腎病、吸煙、近親有早發性心血管疾病病史等），則屬非常高風險組別，水平應低於1.4 mmol/L，以及50%降幅⁴。」

他補充，患者應定期透過非侵入性檢查監測血管狀況，才能及早發現心血管疾病⁴，繼而作出相應治療。如運動心電圖檢查可透過做運動增加心臟負荷，從而監察心電圖有否出現心肌缺血的徵象，是診斷冠心病常用的檢查方法之一¹³；頸動脈超音波則可評估頸部大動脈有否出現狹窄及中風風險¹⁴。

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MAT-HK-2000886-1.0-01/2021

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